RNA复制(直接抑制乙肝病毒相关细胞的复制这是什么？)

我们曾经在之前的科普文章中介绍过乙肝病毒RNA，指出它可能是一项有希望的乙肝指标。今天，我们就来给大家介绍一下RNA家族的一员，长链非编码RNA（IncRNA）在乙肝感染机制中的重要作用。

非编码RNA（ncRNA）定义为没有蛋白质编码能力的RNA，它们一般充当表观遗传修饰、转录和转录后基因表达的调节分子。通常，根据非编码RNA的长度分为短链非编码RNA（<200bp;如miRNA、siRNA、tRNA）和长链非编码RNA(lncRNA;>200bp;如lincRNA和macroRNA)。许多证据表明，lncRNA在多种生理和病理过程中起着重要作用，例如细胞稳态，生长，分化，衰老，肿瘤发生，慢性疾病以及针对传染病（尤其是病毒感染）的免疫反应。通常，lncRNA可能通过三种机制参与病毒感染：1.调节病毒的生命周期或代谢;2.控制抗病毒的固有或适应性免疫反应;3.调节病毒诱导的癌变。

许多报道表明，长链非编码RNA（lncRNA）参与了乙肝病毒HBV相关肝癌的发生，例如MALAT1、UCA1、DBH-AS1、LINE1等等。lncRNA既有可能用来增强病毒复制也会被宿主利用刺激免疫反应来清除病毒。今天我们给乙肝战友们带来的解读是关于一个叫GAS5的lncRNA的研究。

GAS5在病毒感染中的功能已经被多处报道，如在丙肝病毒HCV感染Huh7细胞实验中被诱导表达，与HCV NS3蛋白结合并调节天然免疫来抑制HCV的复制。GAS5还通过与miR-873的相互作用来抑制HIV-1复制。但是GAS5在乙肝病毒HBV感染中的角色并不清楚。这项研究探讨了细胞实验中在转染了HBV质粒后的HepG2细胞和HBV表达的稳转细胞HepAD38中GAS5的表达变化情况。细胞实验结果表明，GAS5会被乙肝病毒HBV诱导而表达增多。但是在过量表达和敲除GAS5后，对细胞外 HBsAg 和 HBeAg 无影响，对细胞内 HBV RNA 和 HBV DNA 无影响。但是GAS5能抑制稳定表达HBV细胞系HepAD38的繁殖。GAS5在稳定的 HBV 产生细胞系和肝癌细胞系中具有相似的表达水平。

同时该研究也对多个临床数据资料进行收集，使用GEO2R分析了5个独立的包含慢乙肝患者和健康人群GEO数据集。5个数据集表明在健康人与慢乙肝患者间、HBV DNA高载量与低载量慢乙肝患者间、在免疫耐受期、免疫清除期与非活动期的慢乙肝患者间、急性感染者和慢性感染者间，GAS5在血清或肝组织中的表达量均无显著差异。

本研究作者受到GAS5能够抑制HCV与HIV感染的报道的启发，着手对GAS5是否能抑制HBV进行了研究，结果表明乙肝病毒HBV感染能诱导GAS5的表达，但是GAS5对HBV的复制并无影响。同时意外地发现GAS5直接抑制了能够表达HBV的HepAD38细胞系的复制。因此，研究作者认为在乙肝病毒HBV感染期间，GAS5参与的是抑制细胞的复制而不是在HCV与HIV感染中表现的直接参与调控病毒的复制。这对lncRNA的功能提出了一个新的见解,特别是在乙肝病毒HBV的感染中。

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