lynch综合征(Lynch综合征（一些家族遗传性癌）：你不知道的故事)

作者：张晓阳 天津医科大学第二医院

对一些疾病，医生问诊的时候会问到“你家里有没有人患什么病啊？”对，有些疾病具有遗传倾向，比如一些癌，比如Lynch综合征。那Lynch综合征到底是个什么东东？又是谁发现这个疾病的呢？我讲给你听。

让我们把镜头拉回到19世纪。1866年，Aldred Scott Warthin 出生于美国印第安那州。这位伟大的病理学家，最初的兴趣是音乐，他的钢琴演奏一级棒，甚至在21岁时取得了一份音乐教师的文凭。不过，几年之后，Warthin终于转战医学，并取得了辉煌的成就。那个著名的涎腺“Warthin瘤”就是他命名的。但他在医学科学领域的最高成就是开始于其职业生涯早期并坚持终生的一项研究。

1895年，Warthin刚刚成为一名病理学工作者。一天，他偶遇他家女裁缝，女裁缝跟Warthin讲了一些她家族的不幸遭遇，她的家族几代人被癌症死亡的阴霾所包绕，抑郁的她深信她也会落入这个魔咒“我们家族的每一个人都会死于那些癌症”，如她预言的，她本人也年纪轻轻即死于转移性子宫内膜癌。女裁缝家族的不幸遭遇激起了Warthin的好奇心，他着手研究这个家族，并将其命名为“G家族”。到1913年，他已经追踪到29个相似的家族，并把他的研究出版发表。1925年，他发表了“G家族”的随访文章并推断该家族具有胃肠道癌和子宫癌易感性，这些癌多发生于年轻人。但那年代，他的研究未被重视，而他本人不幸于1931年死于哮喘。Warthin留给医学研究最长和最详尽的癌症谱系。“G家族”后来被诊断为Lynch综合征。如今，作为该领域的开拓者，Warthin被称为“肿瘤遗传学之父”，而赐予其该称号的正是Henry T. Lynch本人。

开挂的人生从小就与众不同，让我们看看这位大咖的非凡经历。1944年，年仅16岁的Henry T. Lynch瞒报年龄参军入伍，成为一名海军战士。他服役于欧洲战场，参与南太平洋战争和菲律宾解放战争。2年后，Lynch光荣退役并成为一名职业拳击手。哦，你能想象出一名职业拳击手的未来是头顶光环的医学权威吗？

可能是感受到医神的召唤，Lynch最终迈入医学的殿堂。1952年，Lynch获得临床心理学硕士学位， 1960年获得人类遗传学博士学位。1962年，Lynch做内科住院医生，一天，他接诊了一名因酗酒导致谵妄的患者，在追问该患者酗酒原因时，患者说他知道自己将像家族中“每个人”一样死于癌症，很可能是结肠癌，当然他也知道还有别的癌亲近这个家族。此后不久，该患者被诊断为肾上腺皮质癌。

在这名先证者的帮助下，Lynch开始编撰他的家族史。Lynch注意到该家族成员多罹患结肠癌，发病年龄早，而且一个人可发生多种癌，女性除了患结直肠癌，还有子宫内膜癌和卵巢癌。凭借其深厚的遗传学知识，Lynch敏锐的意识到这可能是一种新的遗传性癌综合征。该家族被标记为“N家族”。最引人注目的是该家族中罹患结直肠癌的患者没有多发性息肉病。当时，许多临床医生和遗传学家认为只有多发性息肉病患者才能发生遗传性结直肠疾病。1966年，Lynch团队发表了他们的研究成果。但当时医界唯一可接受的癌症原因是环境因素。虽然他不停的申请经费用于深入研究，但大部分都被拒绝了。尽管如此，Lynch团队没有放弃，他坚信有一天他会证明这种癌症是遗传性的。1984年，这种肿瘤综合征最终被命名为Lynch综合征，以表彰Lynch医生在该领域做出的卓越贡献。

Warthin和Lynch为研究这种疾病付出了毕生的心血。那Lynch综合征到底是怎么回事呢？哪里出了问题就会发生这种疾病呢？人体分分钟都在制造新的细胞，新细胞拷贝你的DNA。偶尔，负责拷贝的“印刷工”（DNA聚合酶）开个小差，打个盹儿，印出来个次品细胞，这些细胞越长越歪，最终形成肿瘤。

当然，正常情况下，你的体内还有个“质检员”，负责检查这些错误拷贝并把错误修正，这个“质检员”就叫 DNA错配修复基因（MMR），而Lynch综合征患者的“质检员”本身就是个不合格产品，也就是说，这些患者存在MMR基因突变，不能修正随时可能出现的DNA拷贝错误，更悲催的是，这些突变基因呈常染色体显性遗传，可遗传给下一代，这就意味着这些患者及其一级，二级亲属更可能罹患某些癌症。与普通人群相比，Lynch综合征患者发生结直肠癌和子宫内膜癌的风险分别增加了80%和60%。还可能发生以下肿瘤：胃癌和小肠癌，胰腺癌，泌尿系统癌症，包括肾癌，胆管癌，皮脂腺肿瘤，卵巢癌，皮肤癌，多形性胶质母细胞瘤。

这就是Lynch综合征背后的一些故事。

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