美国食品和药物管理局 (FDA) 2023 年破纪录地批准了 71 种新药。之前在2022 年批准数量低于 40种药物后，人们普遍认为之后监管机构会采取更严格限制，如今这个担忧也可被解除了。2023 年，小分子新药申请 (NDA) 批准数量超过了生物制品许可申请批准数量，去年71种新药中有48% 是生物制品。

美国监管机构 2023 年批准的新药数量创历史新高

在2023年新批准的药物中，包括首款CRISPR-Cas9编辑细胞疗法--Vertex制药公司和CRISPR Therapeutics公司的Casgevy（exagamglogene autotemcel）（镰状细胞病的两种新疗法之一）、另外四种基因疗法，以及首款获得全面批准的阿尔茨海默氏症疾病修饰药物--卫材公司和百健公司的抗淀粉样蛋白抗体Leqembi（lecanemab）。呼吸道合胞病毒（RSV）有两种新疫苗和一种预防性疗法问世。总共有十几种基于抗体的新药问世，其中包括四种抗癌双特异性T细胞吸引剂。

CBER 的多式联运还包括武田用于治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜的酶替代疗法 (ERT) Adzynma（纯化的 ADAMTS13）（三种新 ERT 之一）和Seres Therapeutics 的 Vowst，这是一种通过口服胶囊递送的增强微生物群的粪便孢子，可预防复发性艰难梭菌感染。

CBER 批准的多模式疗法还包括武田的酶替代疗法（ERT）Adzynma（纯化的 ADAMTS13），用于治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜（三种新的 ERT 之一）；以及 Seres Therapeutics 的 Vowst，通过口服胶囊提供微生物增强粪便孢子，用于预防艰难梭菌的复发性感染（表 1）。

美国食品与药物管理局药物评价与研究中心（CDER）也批准了多种模式的药物。除了小分子和抗体疗法外，2023年还出现了四种基于寡核苷酸的新药，包括一种RNA适配体、一种小干扰RNA（siRNA）和两种反义分子。这一范围广泛的类别可能会继续扩大：Evaluate Pharma 预测，到 2028 年，基于 RNA 和 DNA 的药物价值将超过 600 亿美元。赛诺菲的 A 型和 B 型血友病三期候选药物 fitusiran 是一种靶向抗凝血酶的 siRNA，已从 Alnylam 公司获得授权，但因剂量改变而推迟，预计将于 2024 年申请批准。

2024 年会发生什么？

预计 2024 年获得批准的药物包括Madrigal Pharmaceuticals 的甲状腺激素受体-β 选择性激动剂 resmetirom，用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎。Amgen 的 tarlatamab可能成为第一个针对小细胞肺癌的 Delta 样配体 3 (DLL3) 靶向双特异性 T 细胞接合剂，而 Jazz Pharmaceuticals 的双重 HER2 阻断剂 zanidatamab 可能会用于治疗 HER2 扩增的胆道癌。默克公司的激活素信号抑制剂 sotatercept（一种融合蛋白）可以为肺动脉高压提供一种新的作用机制，今年还可能迎来两种新的阵发性睡眠性血红蛋白尿治疗药物，即罗氏和中外制药的 crovalimab 以及安进和第一三共的生物仿制药 eculizumab。

辉瑞可能会推出另一种针对 B 型血友病的基因疗法，其中包括 fidanacogene elaparvovec（ FIX凝血基因的工程版本），而 Autolus Therapeutics 的用于急性淋巴细胞白血病的 obecabtagene autoleucel 可能会添加到 CBER 的 CD19 CAR-T 细胞疗法清单中。在老年人群中，Moderna 的基于信使 RNA 的 RSV 候选疫苗可能会与 Arexvy 和 Abrysvo 进一步竞争。

FDA 资深人士Janet Woodcock今年退休，她在三十多年来对药物审批流程（包括快速审查途径）产生了巨大影响。不过，FDA 观察人士指出，该机构还留有其他经验丰富的人员，其中包括高级顾问Robert Temple；Richard Pazdur 肿瘤学卓越中心主任；以及 2012 年加入的 Peter Marks。

最近的另一个变化是Elizabeth Jungman 被任命为Califf的参谋长。CDER 的Cavazzoni表示，她此前曾担任 CDER 监管政策办公室主任，“在处理引人注目的、政治性的和敏感的政策事务方面发挥了无价的作用”。

参考资料：Senior, M. Fresh from the biotech pipeline: record-breaking FDA approvals. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02166-7

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