蛋白酶体抑制剂(什么是蛋白酶体抑制剂)

蛋白酶体抑制剂是通过扰乱蛋白酶体对胞内蛋白的正常降解，从而导致细胞周期停滞，促进细胞凋亡，抑制血管生成等机制来杀伤肿瘤细胞。自从动物实验发现蛋白酶体抑制剂对MM细胞具有很强的杀伤作用，国外开展了多项大型临床试验，均证明此类药物可显著改善MM患者预后，这一结论彻底改变了多发性骨髓瘤的治疗模式，从传统化疗时代迈入了新药时代。目前蛋白酶体抑制剂已成为多发性骨髓瘤治疗的基石，并可通过与免疫调节剂等联用增加疗效。目前广泛应用的主要有硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米三种。

1.硼替佐米：商品名为万珂，为第一代蛋白酶体抑制剂，为二肽硼酸类，可逆性结合蛋白酶体发挥作用，是多发性骨髓瘤治疗的基石药物，国内外各大指南均推荐其作为MM一线用药。推荐剂量为1.3mg/m²，皮下注射，用于每个疗程的第1,4,8,11天，每21天为一个疗程（具体剂量、用药频率、疗程间隔可根据不同治疗方案及耐受程度进行调整）。常见不良反应及其处理：1、神经毒性：外周神经炎，主要表现为手脚麻木、疼痛，多数症状轻微，可使用营养神经药物或针灸治疗缓解，并适当调整用药剂量或周期；2、胃肠道反应：可表现为腹泻、便秘、食欲减退等，症状轻微可不予处理，症状较重可使用调节胃肠道功能药物，并补充水分及电解质，防治脱水和电解质紊乱；3、血液学毒性：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血，严重时可予造血刺激因子或成分血输注纠正。必要时停药；4、带状疱疹，应用抗病毒药物预防。硼替佐米是由美国杨森制药有限公司研发，于2006年在我国正式上市，并被批准应用于多发性骨髓瘤的治疗，目前已纳入国家医保范围。

2.伊沙佐米：商品名为恩莱瑞，为第一个可口服的蛋白酶体抑制剂，对骨髓瘤细胞具有很强的杀伤作用。较其它蛋白酶抑制剂相比，不良反应发生率明显降低，尤其降低了神经毒性，同时具备可口服这一独特优势。推荐剂量为4mg，口服，用于每个疗程的第1,8,15天，每28天为一个疗程（至少在进餐前1-2小时服用）。常见不良反应及其处理：1、胃肠道反应：腹泻、便秘、恶心、呕吐等，多数可耐受，症状严重时可使用调节胃肠道功能药物；2、血液学毒性：血小板减少、贫血等，严重时可予造血刺激因子或成分血输注纠正；3、外周神经毒性：较少见；4、带状疱疹，应用抗病毒药物预防。伊沙佐米是由日本武田制药肿瘤部研发，于2018年进入中国市场，被批准应用于多发性骨髓瘤的治疗，目前已纳入国家医保范围。

3.卡非佐米：为第二代蛋白酶体抑制剂，为四肽环氧酮类，不可逆性结合蛋白酶体发挥作用，与硼替佐米相比其神经毒性明显减低，并且可部分克服硼替佐米耐药。目前多应用于复发难治性MM患者的治疗。推荐用法为第1，2天20 mg/m2，随后剂量增加到27、36 mg/m2 (第8,9,15,16天)，静脉滴注，每28天为一个疗程。常见不良反应及其处理：1、心脏毒性：可表现为高血压、心力衰竭、心律失常等，用药过程应密切关注，并与心血管内科医生沟通、及时处理；2、血液学毒性：贫血、血小板减少，严重时可予造血刺激因子或成分血输注纠正；3、外周神经毒性：较少见；4、带状疱疹，应用抗病毒药物预防。卡非佐米是由美国安进公司研发，2019年百济神州与安进公司达成战略合作，协力推广卡非佐米在中国上市。